曾幾何時，肝炎——肝硬化——肝癌，這所謂的慢性乙肝三部曲，是慢性乙肝病毒攜帶者心頭揮之不去的夢魘。很多慢性乙肝患者，經(jīng)歷了中藥、草藥、護肝西藥、各類保健品的長期輪番轟炸，最終仍然難逃肝硬化、肝癌的結(jié)局。

“中國的肝癌92%是由乙肝引起的，世衛(wèi)組織曾經(jīng)有預測，到2030年中國將有1000萬的人死于與肝病相關(guān)的疾病?！敝猩饺焊腥拘约膊】茖W科帶頭人、教授高志良強調(diào)了乙肝臨床治愈的重要性：“乙肝臨床治愈可顯著降低患者的肝癌發(fā)生風險，改善患者遠期不良結(jié)局?！?/p>

據(jù)中華醫(yī)學會感染病學分會名譽主任委員，復旦大學附屬華山醫(yī)院感染科翁心華教授介紹，中國乙肝的口服抗病毒治療可以追溯到2000年以前。中國第一個乙肝口服抗病毒治療藥物拉米夫定正式應用于乙肝治療，拉開了中國乙肝口服抗病毒治療發(fā)展的序幕。

拉米夫定（LAM）做為最早上市的乙肝抗病毒藥物，曾經(jīng)的戰(zhàn)績功不可沒。但從耐藥性來講，拉米夫定1年的耐藥率接近20%，5年以上耐藥率達到50%以上。一開始療效很好，繼續(xù)使用后大多數(shù)會出現(xiàn)乙肝病毒耐藥，肝炎重新發(fā)作。翁心華教授指出，乙肝抗病毒治療的第一個五年經(jīng)歷了“從天堂到地獄”過山車一樣的五年。

第二代抗乙肝藥物阿德福韋酯（ADV）于2005年在中國上市。其特點是抗病毒作用較弱，且長期用藥需警惕可能導致的腎功能不全、低磷血癥及骨軟化風險，特別是范可尼綜合征（成人出現(xiàn)蛋白尿、葡萄糖尿、軟骨病等，幼兒出現(xiàn)嚴重營養(yǎng)不良、生長發(fā)育緩慢等）的發(fā)生。

第三代抗乙肝藥物恩替卡韋（ETV）是由百時美施貴寶研發(fā)的一款乙肝藥物，在國外獲批上市和中國上市的時間是一樣的，都是2005年，這是人類歷史上第一個高效、低耐藥的口服抗乙肝病毒藥物，世界上各大臨床指南都把恩替卡韋作為一線抗病毒藥物。

患者不能擅自停掉恩替卡韋的原因是需要長期吃藥抑制病毒復制，減輕對肝臟的損傷。所以堅持服藥對維持藥物療效、減少疾病復發(fā)具有重要意義。

誠然，恩替卡韋在我國上市后，成為乙肝患者的福音，但數(shù)十元一片的售價讓很多患者望而生畏。

研究團隊采集解放軍總醫(yī)院第五醫(yī)學中心、首都醫(yī)科大學附屬北京佑安醫(yī)院及首都醫(yī)科大學附屬北京地壇醫(yī)院三家中心共1060例患者的數(shù)據(jù)進行驗證，比較原研藥博路定（規(guī)格：0.5mgx7,價格：141.53元/盒，廠家：中美上海施貴寶制藥有限公司）和國內(nèi)仿制藥潤眾（規(guī)格：0.5mgx28，價格：13.76元/盒，生產(chǎn)廠家：正大天晴藥業(yè)集團股份有限公司）的經(jīng)濟性水平。

在治療前的24周內(nèi)，政策前，潤眾組和博路定組的平均藥物治療費用分別為人民幣1419.87元和2622.97元。政策后，潤眾組和博路定組的平均藥物治療費用分別為82.55元和1222.69元。

隨著恩替卡韋渡過專利保護期，國內(nèi)超強仿制技術(shù)不僅為國內(nèi)患者提供了比肩原研產(chǎn)品的藥物，而且治療費用更低?！?+7”藥品集中采購實施，正大天晴的恩替卡韋分散片價格為13.76元/盒（0.5mg*28片），平均每片為0.62元，較之前各省招標價格降幅在90%以上。

藥品是健康所系的特殊商品，不僅要考慮經(jīng)濟性，即普通群眾能否負擔得起，更要考慮有效性和安全性。

有效性相同。使用PSM校正潤眾組和博路定組的基線差異后，集采政策后，2.35％的潤眾組和2.23％的博路定組在24周時表現(xiàn)出病毒學突破。如表1所示的基線特征，組間沒有統(tǒng)計學差異（P = 0.889），對于PSM（博路定組：潤眾組= 1：3），與CVR一樣相同的變量，我們觀察到兩者之間無統(tǒng)計學差異（P = 0.757）。政策執(zhí)行前后，兩個潤眾組之間無統(tǒng)計學差異（P = 0.15），使用PSM（政策前潤眾組：政策后潤眾組= 1：1），我們也沒有觀察到統(tǒng)計學差異（P = 0.89）。

表1 政策實施后24±4周進行病毒學突破最終篩查的患者的基線特征

除病毒學應答外，血清學應答和生物學應答也無統(tǒng)計學差異，即有效性相同。

安全性相同。政策后，潤眾組和博路定組的血清肌酐升高率（SCr），血清肌酸激酶升高（SCK）和血小板減少癥（Tcp）分別為1.35％，10.6％，18.50％和4.28％，8.04％，13.38％。潤眾組和博路定組之間的SCr，SCK和Tcp均無統(tǒng)計學差異。

依從性提高。藥物治療響應率（MPR）是衡量患者用藥依從性的重要指標，在治療前的第24±4周，潤眾組和博路定組的MPR分別為92.78 %和93.26 %。政策實施后，分別為93.73 %和93.72％。

生命是寶貴的，是不可復制的，是獨一無二的，每個人都應該享有平等的生命權(quán)利。當疾病威脅到這種權(quán)利時，醫(yī)保和醫(yī)療體系應不斷進步。根據(jù)世界衛(wèi)生組織(World Health Organization，WHO)提出的“2030年消除病毒性肝炎作為公共衛(wèi)生危害”的目標，屆時慢性乙型肝炎新發(fā)感染率要減少90%、死亡率減少65%、診斷率達到90%和治療率達到80%。”乙肝一線藥物納入集采極大促進我國完成這一民生目標。

另外，大家以為其他國家不想集采嗎？并不是！美國2024年對于在美上市的醫(yī)藥及醫(yī)療設(shè)備公司至少面臨三大嚴峻挑戰(zhàn)，其一便是《降低通脹削減法案》（IRA）首次打破制藥公司的壟斷定價權(quán)，聯(lián)邦老年醫(yī)保Medicare在2月初與首批10個暢銷藥的藥商進行醫(yī)保集采談判。但是，集采談判引起了諸多制藥巨頭的眾多意見，多家藥企以及美國藥物協(xié)會先后就該法案向美國政府提起訴訟。

而我國自2018年“4+7”帶量采購以來，積極推進藥品采購改革，經(jīng)多年努力，帶量采購（簡稱“集采”）已逐步實現(xiàn)常態(tài)化、制度化。五年多來，我國累計開展九批十輪國家集采，共納入374個品種，平均每批約中選41個品種。集采已經(jīng)成為行業(yè)常態(tài)。6月6日，國務院辦公廳印發(fā)《深化醫(yī)藥衛(wèi)生體制改革2024年重點工作任務》（以下簡稱《工作任務》）明確，要推進藥品和醫(yī)用耗材集中帶量采購提質(zhì)擴面。

藥品集采事關(guān)人民健康，我們應利用好我國的制度優(yōu)勢，持續(xù)不斷為14億百姓謀幸福，降低用藥負擔、提升用藥質(zhì)量、增強用藥可及性以及治療效果，與此同時，騰籠換鳥以實際行動鼓勵國內(nèi)創(chuàng)新藥發(fā)展。